Bune practici de fabricație (GMP)

În anumite industrii, producătorii sunt supuși unor standarde stricte de producție. Este cazul industriei farmaceutice (umane și veterinare), a produselor cosmetice și a produselor alimentare. O bună practică de fabricație (GMP) este un termen binecunoscut în aceste industrii. GMP este un sistem de asigurare a calității care asigură înregistrarea corespunzătoare a procesului de producție și, prin urmare, este garantată calitatea. Datorită rolului major în industria farmaceutică și a produselor cosmetice, în continuare vor fi discutate doar GMP-urile din aceste sectoare.

Istorie

De la începutul civilizației, oamenii au fost preocupați de calitatea și siguranța alimentelor și a medicamentelor. În 1202 a fost creată prima lege engleză a alimentelor. Mult mai târziu, în 1902, a urmat Legea privind controlul organic. Acest lucru a fost introdus în Statele Unite pentru a reglementa produsele organice. Aceste produse au fost testate legal în ceea ce privește puritatea. Legea inițială privind alimentele și drogurile, lansată în 1906 și făcea ilegală vânzarea de alimente contaminate (falsificate) și cerea o etichetare veridică. După aceea, au intrat în vigoare o serie de alte legi. În 1938, a fost introdus Legea privind alimentele, drogurile și produsele cosmetice. Legea impunea companiilor să furnizeze dovezi că produsele lor erau sigure și pure înainte de a fi introduse pe piață. FDA a efectuat investigații ale tabletelor contaminate și a dezvăluit că au fost găsite nereguli grave în producție la fabrică și că nu mai era posibil să se urmărească câte alte tablete erau încă contaminate. Acest incident a forțat FDA să acționeze în funcție de situație și să prevină reapariția prin introducerea facturării și a controalelor de calitate bazate pe standardele de audit pentru toate produsele farmaceutice. Acest lucru a dus la ceea ce ulterior a fost denumit GMP. Expresia „Bune practici de fabricație” a apărut în anii 1962 ca amendament la Legea americană privind alimentele, medicamentele și produsele cosmetice.

Reglementările europene actuale privind GMP au fost dezvoltate în Europa și Statele Unite.

În cele din urmă, țările europene au început, de asemenea, să lucreze împreună și au elaborat orientări comune privind GMP, care au fost acceptate de Uniunea Europeană.

În plus, există în prezent multe alte legi și reglementări internaționale în care au fost incluse reglementări privind GMP.

Ce este GMP?

GMP înseamnă „un mod bun de a produce”. Regulile GMP sunt incluse în tot felul de legi, dar în esență aceste reguli au același scop. GMP se aplică în special în industria farmaceutică și este destinat garantării calității procesului de producție. Calitatea unui produs nu poate fi niciodată complet determinată prin testarea compoziției sale. Nu toate impuritățile pot fi detectate și nu toate produsele pot fi analizate. Prin urmare, calitatea poate fi garantată numai dacă întregul proces de producție se desfășoară într-un mod precis și controlat. Numai astfel procesul de producție asigură calitatea unui medicament. Această metodă de producție, numită Bune practici de fabricație, este, prin urmare, o cerință pentru producerea de medicamente.

GMP are, de asemenea, o importanță semnificativă pentru parteneriate internaționale. Majoritatea țărilor acceptă doar importul și vânzarea de medicamente produse în conformitate cu GMP recunoscut internațional. Guvernele care doresc să promoveze exportul de medicamente pot face acest lucru, făcând GMP-ul obligatoriu pentru toată producția farmaceutică și prin instruirea inspectorilor lor în orientările GMP.

GMP specifică cum și în ce condiții este fabricat un medicament. În timpul producției, toate materialele, ingredientele, produsele intermediare și produsul final sunt verificate, iar procesul este înregistrat cu precizie pe așa-numitul protocol de preparare. Dacă după aceea ceva se dovedește a fi greșit cu un anumit lot de produse, este întotdeauna posibil să aflăm cum a fost fabricat, cine a testat-o ​​și unde și ce materiale au fost folosite. Este posibil să descoperiți exact unde a greșit.

Deși un control bun este necesar pentru a garanta calitatea produselor farmaceutice, trebuie să se realizeze că obiectivul final al controlului calității este de a atinge perfecțiunea în procesul de producție. Controlul calității a fost creat pentru a asigura consumatorului că un produs îndeplinește standardele de calitate, etichetarea corectă și toate cerințele legale. Cu toate acestea, controlul calității singur nu este suficient pentru a atinge toate obiectivele. Trebuie să existe un angajament pentru obținerea calității și fiabilității în fiecare produs, în fiecare lot. Acest angajament poate fi cel mai bine descris ca GMP.

Legi și reglementări

Orientările GMP sunt stabilite în diverse legi și reglementări pentru diferitele industrii. Există legi și reglementări internaționale, dar există și reglementări la nivel european și național.

Internațional

Pentru companiile exportatoare în Statele Unite, se aplică reglementările GMP de către Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite. Acestea aplică regulile prevăzute în titlul 21 din Codul reglementărilor federale. Ghidurile sunt cunoscute acolo sub termenul „Practici actuale de bună fabricație (cGMP)”.

Europa

Orientările GMP care se aplică în UE sunt stabilite în reglementările europene. Aceste reglementări se aplică tuturor produselor comercializate în Uniunea Europeană, indiferent dacă producătorul are sediul în afara UE.

Pentru medicamentele destinate uzului uman, cele mai importante reguli sunt Regulamentul 1252/2014 și Directiva 2003/94 / CE. Pentru produsele medicamentoase destinate uzului veterinar se aplică Directiva 91/412 / CE. Există mai multe legi și reglementări conexe care guvernează piața medicamentelor. Cerințele GMP sunt aceleași pentru om ca și pentru industria medicamentelor veterinare. Pentru interpretarea standardelor stabilite în această legislație, EudraLex oferă îndrumări. EudraLex este o colecție de reguli care se aplică medicamentelor din UE. Volumul 4 al EudraLex conține regulile GMP. Este de fapt un manual pentru aplicarea orientărilor și principiilor GMP. Aceste reguli se aplică atât medicamentelor umane, cât și celor de la animale. 

național

Ministerul Sănătății, Asistenței și Sportului decide la nivel național care îngrijiri farmaceutice pot fi importate în ce condiții și pentru ce indicații medicale. Legea medicamentelor descrie condițiile pentru fabricarea medicamentului, comercializarea și distribuirea acestuia până la pacient. De exemplu, Opium Act interzice deținerea anumitor medicamente enumerate în listele l și ll din Opium Act. Există, de asemenea, o reglementare privind precursorii. Conform acestor reglementări, farmaciștii pot stoca și / sau comercializa substanțe chimice care pot fi utilizate pentru a face droguri sau explozibili (precursori) în anumite condiții. Există, de asemenea, reguli și ghiduri, cum ar fi reglementarea FMD (măsura împotriva falsificării numerelor de serie) și ghidurile KNMP pentru îngrijirea farmaceutică și Standardul olandez de farmacie.

Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) este responsabilă de evaluarea științifică, supravegherea și controlul siguranței medicamentelor din UE. Decretul privind produsele cosmetice stabilește cerințe pentru producția de produse cosmetice.

Cerințe GMP

GMP face parte din asigurarea calității. În general, această asigurare, pe lângă GMP, include și domenii precum proiectarea și dezvoltarea produselor. Asigurarea calității este totalitatea activităților care trebuie să asigure că un produs sau un serviciu respectă cerințele de calitate. Asigurarea calității este unul dintre elementele de bază ale managementului calității. Importanța managementului calității este crucială. Dacă vă imaginați doar o clipă ce s-ar întâmpla dacă s-ar face greșeli în producția de medicamente și ar fi descoperite prea târziu. Pe lângă suferința umană, ar fi un dezastru pentru reputația companiei farmaceutice. Buna practică de fabricație se concentrează pe riscurile inerente producției de medicamente, cum ar fi contaminarea încrucișată (contaminarea unui medicament cu componentele unui alt medicament) și confuziile (erori) cauzate de etichetarea greșită.

Cerințele pe care GMP le stabilește pentru fabricarea produselor sunt convenite la nivel internațional. Acest blog prezintă cerințele rezultate din reglementările referitoare la industria farmaceutică. În general, aceleași principii de bază se aplică pentru fiecare industrie. Aceste principii de bază renunță la fel la nivel internațional.

Legislația europeană prevede fabricarea medicamentelor în conformitate cu principiile și liniile directoare ale bunelor practici. Aspectele acoperite de orientări sunt controlul calității, personalul, spațiile și echipamentele, documentația, producția, controlul calității, subcontractarea, reclamațiile și rechemarea produselor și auto-inspecția. Legislația obligă producătorul să stabilească și să implementeze un sistem farmaceutic de asigurare a calității. Aceste reguli se aplică și medicamentelor destinate exportului.

Trebuie luate în considerare următoarele orientări GMP:

• Personal bine calificat, calificat,
• Igiena este strict menținută. Dacă cineva, de exemplu din cauza unei boli contagioase sau a unei răni deschise, există o obligație de notificare și un protocol de urmărire.
• Examinări medicale periodice ale angajaților
• Pentru angajații care efectuează inspecții vizuale, există și o inspecție vizuală suplimentară,
• Echipamente adecvate,
• Materiale, containere și etichete bune,
• Instrucțiuni de lucru aprobate,
• Depozitare și transport adecvate,
• Personal, laboratoare și instrumente adecvate pentru controlul intern al calității,
• Instrucțiuni de lucru (proceduri de operare standard); instrucțiunile de lucru sunt scrise într-un limbaj clar și axat pe situația locală,
• Instruire; personalul de operare este instruit pentru a efectua instrucțiunile de lucru,
• Documentație; totul trebuie să fie clar pe hârtie și potrivirea personalului
• Informații privind etichetele și metoda de etichetare a materiilor prime, a produselor intermediare și a produselor finite,
• Există procese de fabricație descrise în mod clar, dovedite, fiabile,
• Se efectuează inspecții și validări,
• În timpul fabricației (manual sau automat) se înregistrează dacă toate etapele au fost efectuate corect,
• Abaterile de la instrucțiuni sunt înregistrate și investigate în detaliu,
• Istoricul complet al fiecărui lot (de la materia primă la client) este stocat în așa fel încât să poată fi urmărit cu ușurință,
• Produsele sunt stocate și transportate corect,
• Există o metodă pentru a elimina loturile din vânzări, dacă este necesar,
• Reclamațiile privind problemele de calitate sunt tratate și investigate în mod adecvat. Dacă este necesar, se iau măsuri pentru a preveni reapariția. 

Responsabilități

GMP atribuie o serie de responsabilități personalului cheie, precum șeful producției și / sau controlul calității și persoana autorizată. Persoana autorizată este responsabilă de asigurarea faptului că toate procedurile și medicamentele sunt fabricate și manipulate în conformitate cu liniile directoare. El sau ea semnează (literalmente) pentru fiecare lot de medicamente provenite din fabrică. Există, de asemenea, un manager șef, care este responsabil de asigurarea faptului că produsele îndeplinesc cerințele legale ale autorității naționale pentru medicamente, fără a pune pacienții în pericol din cauza lipsei de siguranță, calitate sau eficacitate. Ar trebui să fie evident, dar este și cerința ca medicamentele să fie adecvate scopului pentru care sunt destinate. 

Supraveghere și certificat GMP

La nivel european și național, există operatori care se ocupă de sarcina de supraveghere. Acestea sunt Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) și Inspectoratul pentru Sănătate și Tineret (IGJ). În Olanda, IGJ acordă un certificat GMP producătorului de medicamente dacă acesta respectă regulile GMP. Pentru a face acest lucru, IGJ efectuează inspecții periodice ale producătorilor din Țările de Jos pentru a investiga dacă respectă normele privind GMP. Dacă nu sunt respectate reglementările GMP, producătorul nu va fi reținut numai dintr-un certificat GMP, ci și dintr-un permis de producție. IGJ inspectează, de asemenea, producătorii din țări din afara Uniunii Europene. Aceasta se face prin ordinul EMA și al Consiliului de evaluare a medicamentelor (CBG).

De asemenea, la cererea Comitetului de evaluare a medicamentelor, IGJ îi sfătuiește pe producători în dosarul autorizației de introducere pe piață (autorizarea amplasamentului). Dacă un producător nu funcționează în conformitate cu cerințele de calitate GMP, Consiliul poate decide ca acest producător să fie eliminat din dosarul autorizației de introducere pe piață. Consiliul face acest lucru în consultare cu IGJ și alte autorități europene de inspecție și organisme europene, cum ar fi Grupul de coordonare pentru recunoaștere reciprocă și proceduri descentralizate - umane (CMDh) și EMA. Dacă acest lucru poate duce la lipsa unui medicament pentru Țările de Jos, titularul autorizației de introducere pe piață trebuie să raporteze acest lucru Biroului de Dezvăluire a Deficiențelor și Defectelor Medicamentelor (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Cosmetice și GMP

Pentru produsele cosmetice, există reglementări separate pentru a le garanta calitatea. La nivel european există Regulamentul privind produsele cosmetice 1223/2009 / CE. Acest lucru determină, de asemenea, că produsele cosmetice trebuie să respecte GMP. Ghidul utilizat pentru aceasta este standardul ISO 22916: 2007. Acest standard conține principiile de bază ale GMP, care se concentrează asupra companiilor care produc produse cosmetice finite. Acesta este un standard internațional și a fost aprobat și de Comitetul European pentru Standardizare (CEN). Acesta este un organism european de standardizare care creează standarde care sunt foarte solicitate. Aplicarea acestor standarde nu este obligatorie, dar arată lumii exterioare că produsele sau serviciile îndeplinesc standardele de calitate. La cererea Uniunii Europene, organismul de standardizare elaborează „standarde armonizate”.

Aceste reglementări GMP care sunt specificate în standard au în principiu același obiectiv ca și pentru industria farmaceutică: garantarea calității și siguranței produsului. Acest standard se concentrează doar pe industria cosmetică. Include și acoperă:

• producție,
• depozitare,
• ambalaje,
• procesele de testare și transport
• cercetare și dezvoltare
• distribuția produselor cosmetice finite
• siguranța lucrătorilor de producție
• protejarea mediului.

Standardul asigură nu numai aplicarea criteriilor și cerințelor produsului pentru producția de bunuri. Aplicarea standardului permite producătorului să gestioneze cerințele de calitate și siguranță ale lanțului de aprovizionare și să monitorizeze pericolele și riscurile produselor cosmetice. Regulamentele GMP corespund regulilor menționate anterior în detaliu în secțiunea „Cerințe GMP”.

Aveți nevoie de consultanță sau asistență cu privire la legislația farmaceutică sau legislația cosmetică? Sau aveți întrebări despre acest blog? Vă rugăm să contactați avocații la Law & More. Vă vom răspunde la întrebări și vom oferi asistență juridică acolo unde este necesar.