Bune practici de fabricație (GMP)

În anumite industrii, producătorii sunt supuși unor standarde stricte de producție. Este cazul industriei farmaceutice (umane și veterinare), a produselor cosmetice și a produselor alimentare. O bună practică de fabricație (GMP) este un termen binecunoscut în aceste industrii. GMP este un sistem de asigurare a calității care asigură înregistrarea corespunzătoare a procesului de producție și, prin urmare, este garantată calitatea. Datorită rolului major în industria farmaceutică și a produselor cosmetice, în continuare vor fi discutate doar GMP-urile din aceste sectoare.

Istorie

Încă de la începutul civilizației, oamenii au fost preocupați de calitatea și siguranța alimentelor și medicamentelor. În 1202 a fost creată prima lege alimentară engleză . Mult mai târziu, în 1902, a urmat Legea privind controlul produselor organice. Aceasta a fost introdusă în Statele Unite pentru a reglementa produsele organice. Aceste produse erau testate legal în ceea ce privește puritatea. Legea originală privind alimentele și medicamentele, lansată în 1906, a interzis vânzarea de alimente contaminate (falsificate) și a impus o etichetare corectă. După aceea, o serie de alte legi au intrat în vigoare. În 1938, a fost introdusă Legea privind alimentele, medicamentele și cosmeticele.

Legea impunea companiilor să furnizeze dovezi că produsele lor sunt sigure și pure înainte de a fi puse pe piață. FDA a efectuat investigații asupra tabletelor contaminate și a dezvăluit că la fabrică au fost găsite nereguli grave în producție și că nu mai era posibil să se urmărească câte alte tablete mai erau contaminate. Acest incident a forțat FDA să acționeze asupra situației și să prevină reapariția prin introducerea de facturare și controale de calitate bazate pe standarde de audit pentru toate produsele farmaceutice. Acest lucru a dus la ceea ce a fost numit mai târziu GMP. Expresia „Bună practică de fabricație” a apărut în anii 1962 ca un amendament la Actul american pentru alimente, medicamente și produse cosmetice.

Reglementările europene actuale privind GMP au fost dezvoltate în Europa și Statele Unite.

În cele din urmă, țările europene au început, de asemenea, să lucreze împreună și au elaborat orientări comune privind GMP, care au fost acceptate de Uniunea Europeană.

În plus, există în prezent multe alte legi și reglementări internaționale în care au fost incluse reglementări privind GMP.

Ce este GMP?

GMP înseamnă „o modalitate bună de a produce”. Regulile GMP sunt incluse în tot felul de legi, dar în esență aceste reguli au același scop. GMP este aplicat în special în industria farmaceutică și este destinat garantării calității procesului de producție. Calitatea unui produs nu poate fi niciodată complet determinată prin testarea compoziției acestuia.

Nu toate impuritățile pot fi detectate și nu fiecare produs poate fi analizat. Prin urmare, calitatea poate fi garantată numai dacă întregul proces de producție este efectuat într-un mod precis prescris și controlat. Numai așa procesul de producție asigură calitatea unui medicament. Această metodă de producție, numită Good Manufacturing Practice, este deci o cerință pentru producția de medicamente.

GMP are, de asemenea, o importanță semnificativă pentru parteneriate internaționale. Majoritatea țărilor acceptă doar importul și vânzarea de medicamente produse în conformitate cu GMP recunoscut internațional. Guvernele care doresc să promoveze exportul de medicamente pot face acest lucru, făcând GMP-ul obligatoriu pentru toată producția farmaceutică și prin instruirea inspectorilor lor în orientările GMP.

GMP specifică cum și în ce condiții este fabricat un medicament. În timpul producției, toate materialele, ingredientele, produsele intermediare și produsul final sunt verificate, iar procesul este înregistrat cu precizie pe așa-numitul protocol de preparare. Dacă după aceea ceva se dovedește a fi greșit cu un anumit lot de produse, este întotdeauna posibil să aflăm cum a fost fabricat, cine a testat-o ​​și unde și ce materiale au fost folosite. Este posibil să descoperiți exact unde a greșit.

Deși un control bun este necesar pentru a garanta calitatea produselor farmaceutice, trebuie să se realizeze că obiectivul final al controlului calității este de a atinge perfecțiunea în procesul de producție. Controlul calității a fost creat pentru a asigura consumatorului că un produs îndeplinește standardele de calitate, etichetarea corectă și toate cerințele legale. Cu toate acestea, controlul calității singur nu este suficient pentru a atinge toate obiectivele. Trebuie să existe un angajament pentru obținerea calității și fiabilității în fiecare produs, în fiecare lot. Acest angajament poate fi cel mai bine descris ca GMP.

Legi și reglementări

Orientările GMP sunt stabilite în diverse legi și reglementări pentru diferitele industrii. Există legi și reglementări internaționale, dar există și reglementări la nivel european și național.

Internațional

Pentru companiile exportatoare în Statele Unite, se aplică reglementările GMP de către Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite. Acestea aplică regulile prevăzute în titlul 21 din Codul reglementărilor federale. Ghidurile sunt cunoscute acolo sub termenul „Practici actuale de bună fabricație (cGMP)”.

Europa

Orientările GMP care se aplică în UE sunt stabilite în reglementările europene. Aceste reglementări se aplică tuturor produselor comercializate în Uniunea Europeană, indiferent dacă producătorul are sediul în afara UE.

Pentru medicamentele destinate uzului uman, cele mai importante reguli sunt regulamentul 1252/2014 și Directiva 2003/94/CE. Pentru medicamentele destinate uzului veterinar este aplicabilă Directiva 91/412/CE. Există mai multe legi și reglementări conexe care guvernează piața medicamentelor.

Cerințele GMP sunt aceleași pentru om ca și pentru industria medicamentelor veterinare. Pentru interpretarea standardelor stabilite în această legislație, EudraLex oferă îndrumări. EudraLex este o colecție de reguli care se aplică medicamentelor în UE. Volumul 4 din EudraLex conține regulile GMP. Este de fapt un manual pentru aplicarea ghidurilor și principiilor GMP. Aceste reguli se aplică atât în ​​medicina umană, cât și în cea animală. 

național

Ministerul Sănătății, Bunăstării și Sportului decide la nivel național ce îngrijiri farmaceutice pot fi importate în ce condiții și pentru ce indicații medicale. Legea medicamentelor descrie condițiile pentru fabricarea medicamentului, comercializarea și distribuirea acestuia până la pacient. De exemplu, Legea Opiului interzice deținerea anumitor medicamente enumerate în listele l și ll din Legea Opiului. Există și un regulament privind precursorii.

Conform acestor reglementări, farmaciștii pot stoca și/sau comercializa numai substanțe chimice care pot fi folosite pentru a produce medicamente sau explozivi (precursori) în anumite condiții. Există, de asemenea, reguli și linii directoare, cum ar fi regulamentul FMD (măsura împotriva falsificării numerelor de serie) și ghidurile KNMP pentru îngrijirea farmaceutică și Standardul olandez al farmaciilor.

Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) este responsabilă de evaluarea științifică, supravegherea și controlul siguranței medicamentelor din UE. Decretul privind produsele cosmetice stabilește cerințe pentru producția de produse cosmetice.

Cerințe GMP

GMP face parte din asigurarea calității. În general, această asigurare, pe lângă GMP, include și domenii precum proiectarea și dezvoltarea produsului. Asigurarea calității este totalitatea activităților care trebuie să asigure că un produs sau serviciu respectă cerințele de calitate. Asigurarea calității este unul dintre elementele de bază ale managementului calității. Importanta managementului calitatii este cruciala. Dacă vă imaginați doar pentru o clipă ce s-ar întâmpla dacă s-ar face greșeli în producerea medicamentelor și ar fi descoperite prea târziu.

Pe lângă suferința umană, ar fi un dezastru pentru reputația companiei farmaceutice. Buna practică de fabricație se concentrează asupra riscurilor inerente producției de medicamente, cum ar fi contaminarea încrucișată (contaminarea unui medicament cu componente ale altui medicament) și confuziunile (erorile) cauzate de etichetarea greșită.

Cerințele pe care GMP le stabilește pentru fabricarea produselor sunt convenite la nivel internațional. Acest blog prezintă cerințele rezultate din reglementările referitoare la industria farmaceutică. În general, aceleași principii de bază se aplică pentru fiecare industrie. Aceste principii de bază renunță la fel la nivel internațional.

Legislația europeană prevede fabricarea medicamentelor în conformitate cu principiile și liniile directoare ale bunelor practici. Aspectele acoperite de orientări sunt controlul calității, personalul, spațiile și echipamentele, documentația, producția, controlul calității, subcontractarea, reclamațiile și rechemarea produselor și auto-inspecția. Legislația obligă producătorul să stabilească și să implementeze un sistem farmaceutic de asigurare a calității. Aceste reguli se aplică și medicamentelor destinate exportului.

Trebuie luate în considerare următoarele orientări GMP:

• Personal bine calificat, calificat,
• Igiena este strict menținută. Dacă cineva, de exemplu din cauza unei boli contagioase sau a unei răni deschise, există o obligație de notificare și un protocol de urmărire.
• Examinări medicale periodice ale angajaților
• Pentru angajații care efectuează inspecții vizuale, există și o inspecție vizuală suplimentară,
• Echipamente adecvate,
• Materiale, containere și etichete bune,
• Instrucțiuni de lucru aprobate,
• Depozitare și transport adecvate,
• Personal, laboratoare și instrumente adecvate pentru controlul intern al calității,
• Instrucțiuni de lucru (proceduri de operare standard); instrucțiunile de lucru sunt scrise într-un limbaj clar și axat pe situația locală,
• Instruire; personalul de operare este instruit pentru a efectua instrucțiunile de lucru,
• Documentație; totul trebuie să fie clar pe hârtie și potrivirea personalului
• Informații privind etichetele și metoda de etichetare a materiilor prime, a produselor intermediare și a produselor finite,
• Există procese de fabricație descrise în mod clar, dovedite, fiabile,
• Se efectuează inspecții și validări,
• În timpul fabricației (manual sau automat) se înregistrează dacă toate etapele au fost efectuate corect,
• Abaterile de la instrucțiuni sunt înregistrate și investigate în detaliu,
• Istoricul complet al fiecărui lot (de la materia primă la client) este stocat în așa fel încât să poată fi urmărit cu ușurință,
• Produsele sunt stocate și transportate corect,
• Există o metodă pentru a elimina loturile din vânzări, dacă este necesar,
• Reclamațiile privind problemele de calitate sunt tratate și investigate în mod adecvat. Dacă este necesar, se iau măsuri pentru a preveni reapariția. 

Responsabilități

GMP atribuie o serie de responsabilități personalului cheie, cum ar fi șeful producției și/sau controlul calității și persoana autorizată. Persoana autorizată este responsabilă să se asigure că toate procedurile și medicamentele sunt fabricate și manipulate în conformitate cu ghidurile.

El sau ea semnează (la propriu) pentru fiecare lot de medicamente care provine din fabrică. Există, de asemenea, un director șef, care este responsabil să se asigure că produsele îndeplinesc cerințele legale ale autorității naționale pentru medicamente, fără a pune pacienții în pericol din cauza lipsei de siguranță, calitate sau eficacitate. Ar trebui să fie evident, dar este și cerința ca medicamentele să fie adecvate scopului pentru care sunt destinate. 

Supraveghere și certificat GMP

Atât la nivel european, cât și la nivel național, există operatori responsabili de sarcina de supraveghere. Acestea sunt Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și Inspectoratul pentru Sănătate și Tineret (IGJ). În Țările de Jos, IGJ eliberează un certificat GMP producătorului de medicamente dacă acesta respectă liniile directoare GMP.

Pentru a face acest lucru posibil, IGJ efectuează inspecții periodice ale producătorilor din Țările de Jos pentru a investiga dacă respectă regulile pentru GMP. Dacă reglementările GMP nu sunt respectate, producătorul nu va fi reținut nu numai de la un certificat GMP, ci și de la un permis de producție. IGJ inspectează și producătorii din țări din afara Uniunii Europene. Acest lucru se face prin ordin al EMA și al Comitetului de evaluare a medicamentelor (CBG).

Tot la solicitarea Colegiului de Evaluare a Medicamentului, IGJ consiliază producătorii în dosarul autorizației de introducere pe piață (autorizație de amplasare). În cazul în care un producător nu lucrează în conformitate cu cerințele de calitate GMP, Consiliul poate decide ca acest producător să fie eliminat din dosarul autorizației de introducere pe piață.

Consiliul face acest lucru în consultare cu IGJ și cu alte autorități europene de inspecție și cu organisme europene, cum ar fi Grupul de coordonare pentru recunoaștere reciprocă și proceduri descentralizate – Uman (CMDh) și EMA. Dacă acest lucru poate duce la o penurie a unui medicament pentru Țările de Jos, deținătorul autorizației de introducere pe piață trebuie să raporteze acest lucru Biroului de Dezvăluire a Deficiențelor și Defectelor Medicamentului (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Cosmetice și GMP

Pentru produse cosmetice, există reglementări separate pentru a garanta calitatea acestora. La nivel european există Regulamentul Cosmetice 1223/2009/CE. Acest lucru determină, de asemenea, că produsele cosmetice trebuie să respecte GMP. Ghidul utilizat pentru aceasta este standardul ISO 22916:2007. Acest standard conține principiile de bază ale GMP, care se concentrează pe companiile care produc produse cosmetice finite. Acesta este un standard internațional și a fost, de asemenea, aprobat de Comitetul European de Standardizare (CEN).

Acesta este un organism european de standardizare care creează standarde care sunt la mare căutare. Aplicarea acestor standarde nu este obligatorie, dar arată lumii exterioare că produsele sau serviciile îndeplinesc standardele de calitate. Organismul de standardizare elaborează, de asemenea, „standarde armonizate” la cererea Uniunii Europene.

Aceste reglementări GMP care sunt specificate în standard au în principiu același obiectiv ca și pentru industria farmaceutică: garantarea calității și siguranței produsului. Acest standard se concentrează doar pe industria cosmetică. Include și acoperă:

• producție,
• depozitare,
• ambalaje,
• procesele de testare și transport
• cercetare și dezvoltare
• distribuția produselor cosmetice finite
• siguranța lucrătorilor de producție
• protejarea mediului.

Standardul asigură nu numai aplicarea criteriilor și cerințelor produsului pentru producția de bunuri. Aplicarea standardului permite producătorului să gestioneze cerințele de calitate și siguranță ale lanțului de aprovizionare și să monitorizeze pericolele și riscurile produselor cosmetice. Regulamentele GMP corespund regulilor menționate anterior în detaliu în secțiunea „Cerințe GMP”.

Aveți nevoie de consultanță sau asistență cu privire la legislația farmaceutică sau legislația cosmetică? Sau aveți întrebări despre acest blog? Vă rugăm să contactați avocații la Law & More. Vă vom răspunde la întrebări și vom oferi asistență juridică acolo unde este necesar.